本研究开发并表征了一种新型肽-药物偶联物——乙酰-11-酮基-β-乳香酸(AKBA)-PepH3,旨在提升血脑屏障(BBB)的通透性。通过点击化学方法,将AKBA与血脑屏障肽穿梭PepH3成功偶联,合成了一种具有高溶解性和稳定性的化合物。使用核磁共振(NMR)、质谱(MS)和高效液相色谱法(HPLC)对该偶联物进行了全面表征,确认其完整性和纯度。
体外实验结果显示,AKBA-PepH3显著增强了小胶质细胞的摄取能力,并对氧糖剥夺/再氧合诱导的损伤提供了保护作用。随后,在大鼠中应用大脑中动脉闭塞模型进行的体内研究表明,AKBA-PepH3给药有效降低了梗死体积,改善了神经学测试结果,并通过调节TLR4/NF-κB信号通路显著抑制了炎症反应。此外,该偶联物还促进了小胶质细胞从促炎性M1表型向抗炎性M2表型的转变。这些发现强调了肽-药物偶联在克服BBB递送障碍和增强亲脂性化合物在缺血性疾病治疗中的潜力。
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